Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病重大突破

这项刊发在Nature Communications的科学研究标示出，membralin尽可能可调细胞核之前产出β-淀粉样细胞内（Aβ）的分子结构机器——γ新陈代谢底物。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默癫痫的未来病患提供者了一条原先高架桥。” SBP神经细胞核科学与阿兹海默科学研究之前心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能找到可调membralin的分子结构，或者确定其在细胞核细胞内质管控机器，即上皮细胞相关降解（ERAD）系统则会之前的依赖性，似乎尽可能依赖性神经细胞核肥大。”membralin与阿尔茨海默癫痫有遗传等位基因相关联ERAD是细胞核除去上皮细胞之前螺旋缺失的细胞内质的组态。它还管控某些成熟的机能性细胞内质的总体。Xu的科学研究该小组见到，ERAD可调的一种成熟的机能细胞内是γ新陈代谢底物（负责降解Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默癫痫之前，缺失螺旋的β-淀粉样细胞内（Aβ）在大脑之前溶解演化成淀粉样细胞内斑块，引起神经细胞核元丧生。Aβ由γ-新陈代谢底物研磨β-淀粉样细胞内以前体（APP）演化成。随着阿兹海默，一个人大脑之前都则会激发Aβ，但其激发和除去的速率以及它对神经细胞核元影响各有不同，因此并非每个人都则会发展成老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默癫痫有遗传等位基因相关联，在这项科学研究之前，我们组织起来了membralin和阿尔茨海默癫痫间的联系，这基于SBP的一位以前老友的实验室科学研究成果。”Xu解释道。“那项科学研究标示出，删除membralin等位基因则会造成运动神经细胞核元快速肥大，但其细胞核机能尚不清楚。”通过细胞内质组学、放射归纳和机能归纳，该该小组提供者了一个完全一致的确实，假定membralin机能是ERAD系统则会的一部分。以后又见到，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞内质，它是γ-新陈代谢底物复合物的一部分，减缓阿尔茨海默癫痫假设小鼠体内的membralin则会加剧神经细胞核肥大和清醒问题。为未来病患提供者原先高架桥“我们的见到解释了为什么减缓membralin表达的基因型则会增加老年痴呆癫痫的高风险，”Xu说。“这将造成γ新陈代谢底物的积攒，因为它的降解被依赖性了，因此γ新陈代谢底物复合物则会激发越来越多的Aβ。这种基因型是有名的，但可能则会还有其他原因造成神经细胞核元membralin总体降低。Xu和他的老友们也推论到，阿尔茨海默癫痫患者的大脑之前membralin的经济指标低于正常相符合，这证明了他们这一见到与人类也存在相关联。“以以前的科学研究证明，ERAD与许多病癫痫有关，在这些病癫痫之前，细胞核被不规则的细胞内质积攒破损，阿尔茨海默癫痫就是其之前之一，”Xu说。“这项科学研究提供者了确证的、组态确实，假定ERAD在依赖性阿尔茨海默癫痫的流行病学方面起着关键依赖性。我们现在计划寻找能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以试验中它们是否能优化阿尔茨海默癫痫假设之前的流行病学和心理能力下降。这将进一步默许该组态作为药物靶点的实证。”类似出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.