Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的有机体？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项最初研究成果指出，我们或许能够重最初思考埃尔默海默病随之而来层面衰退的生态学的系统。长期以来，人们一直忽视埃尔默海默病的神经变性是由β-淀粉样抗原黑斑引来的。这是一种名为淀粉样前体抗原(APP)，它能转成碎片并聚集成中枢神经系统中成型错误折叠杀虫剂性的聚合物，阻挠神经无线通信。在发生埃尔默海默病时，β-淀粉样抗原黑斑会单独随之而来神经元失踪，或通过tau抗原激酶的发挥作用——tau抗原弯曲成型神经原纤维素胶体，破坏脑细胞的碳水化合物用水，最终杀死它们。但是，南非昆士兰大学的这项最初研究成果指出，此前这些本质或许是只不过的。生物工程和新技术研究成果所的先为细胞生态学家Ernst Wolvetang时说：“我们的数据挑战了该领域当前的研究成果结论，即β-淀粉样抗原黑斑足以引来与埃尔默海默病有关的神经退行性变化。”受直接影响的细胞中（红）神经原纤维素胶体样的结构（橙）。图片举例来时说：D Ovchinnikov为了研究成果这些的系统，Wolvetang团队运用于来自本能唐氏综合病患者的先为细胞。这些患者体内多一份淀粉样前体抗原(APP)的基因原件，因为他们多了一条21号染色体。APP准确度的减低被忽视是引发唐氏综合病患者患埃尔默海默病的主因。但是当研究成果执法人员在体内将先为细胞培养成脑先为，并利用CRISPR基因编辑技术操纵APP重返正常准确度时，他们观察到tau抗原激酶发挥作用并没发生变化。虽然这些实验证实，APP准确度增高会随之而来β-淀粉样抗原黑斑减低，但奇怪的是，就其本身而言，不一定会引来脑先为失踪为数和tau抗原杀虫剂神经原纤维素胶体的减低。Wolvetang理解时说：“这指出，β-淀粉样抗原只不过不一定是与埃尔默海默病方面的脑先为失踪的特别设计因素，也不会是单独随之而来tau抗原的病理状态，至少在我们的假设中是这样的。我要强调的是，我们并没以致于解读这些数据。尽管如此，我们仍未花了几十年的时间和数十亿美元研究成果基于β-淀粉样抗原的药物，而到目前为止仍然都以惨败告终。仍未有很多研究成果指出，这种基本上的假设只不过能够重最初评量了，我们的数据也进一步支持了这一本质。”但是，如果β-淀粉样抗原和APP的准确度，与tau抗原质胶体和层面衰退不单独方面，那么是什么随之而来埃尔默海默病患者的脑先为失踪呢？研究成果执法人员不一定能确定，但是他们忽视应该更加关切tau抗原的过程和法医学，因为β-淀粉样抗原只不过不一定像我们过去忽视的那样参与到癌病中。Wolvetang理解时说：“在唐氏综合病的背景下，我们关切了由21号染色体编码的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A会单独或间接地随之而来tau抗原激酶发挥作用的减低。DYRK1A与埃尔默海默病也有关。”虽然研究成果执法人员们很认真地强调了他们的研究成果的局限性，比如是基于培养的本能细胞，未确实对真实的埃尔默海默病患者也是如此，然而，他们还是渴望这种方法有朝一日可以帮助我们开发出最初的药物。Wolvetang时说：“这项研究成果强调，基于本能先为细胞的癌病假设能为我们提供关于随之而来埃尔默海默病的原子的系统的最初见解。为药物审核构筑最初道路。”零碎出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018